Después de la muerte de la Tía May y sus problemas como Peter Parker. El tendrá que vivir una vida dura con su vida amorosa y su vida como Spider-Man. No todo es tan fácil como parece. ¿Qué pasara con Gwen y Peter? ¿Podrán quedar juntos o ya no habrá mas entre ellos? ¿Cuales serán los nuevos villanos? ¿Qué pasara con Eddie Brock? Spider-Man se tendrá que enfrentar a nuevas amenazas, más complicadas que nunca antes.